En cas de maladie coronarienne ou après un infarctus, un anticoagulant est souvent le remède de choix. Le clopidogrel, très souvent utilisé dans ce cas, n'a malheureusement pas le même effet sur tous les patients. Des tests pharmacogénétiques permettent d'en avoir le cœur net ou d'identifier d'éventuelles alternatives plus efficaces.
Dans le cas du clopidogrel, un médicament visant à prévenir la formation de caillots sanguins, la pharmacogénétique revêt une importance particulière. Le clopidogrel est une prodrogue qui doit être convertie dans le corps en sa forme active. Certaines personnes présentent des variants génétiques qui compromettent leur capacité à métaboliser le clopidogrel, entraînant une efficacité réduite ou une inefficacité du médicament. La pharmacogénétique peut aider à identifier ces patients, à leur prescrire une dose adaptée ou à proposer une thérapie alternative afin d'atteindre l'objectif thérapeutique de réduire le risque d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral.
Les avantages de la pharmacogénétique pour le clopidogrel résident donc dans la possibilité de proposer un traitement personnalisé, adapté aux caractéristiques génétiques de chaque individu. Cela peut contribuer à maximiser l'efficacité du traitement et à minimiser le risque d'effets secondaires.
Le CYP2C19 est une enzyme importante impliquée dans le métabolisme de différents médicaments, y compris le clopidogrel. Les variations génétiques dans le CYP2C19 peuvent influencer l'activité de cette enzyme et ainsi l'efficacité des médicaments métabolisés. Il existe plusieurs variants génétiques du CYP2C19, pouvant conduire à différents phénotypes métaboliques. Les phénotypes intermédiaires (IM) et lents (PM) sont particulièrement pertinents. Les métaboliseurs intermédiaires (IM) présentent une activité enzymatique réduite en raison d'un ou de plusieurs variants dans le CYP2C19. Cela entraîne, dans le cas du clopidogrel, une conversion insuffisante en substance active.
Les métaboliseurs pauvres (PM) ont une activité enzymatique faible à nulle en raison de deux allèles non fonctionnels, ce qui empêche la conversion en substance active. La fréquence de ces variants génétiques change fortement d'un groupe ethnique à l'autre. Environ 2 à 15% de la population sont des métaboliseurs pauvres, tandis que la fréquence des métaboliseurs intermédiaires est nettement plus élevée.
